阿斯利康推出下一代PARP抑制剂 有望延续Lynparza的利康成功

在AACR会议上，阿斯利康公布了其PARP1选择性下一代抑制剂AZD5305的推出早期数据。

阿斯利康的下代续PARP抑制剂Lynparza凭借抑制肿瘤细胞充分愈合能力而杀死肿瘤细胞的功效，迅速成为热销产品。抑制但Lynparza并非完美的望延分子，这家英国制药公司目前正在推出一种潜在的成功替代药物，希望它能够达到类似的利康功效而又不会产生其臭名昭著的副作用。

在AACR会议上，推出阿斯利康公布了其PARP1选择性下一代抑制剂AZD5305的下代续早期数据，希望强调该药物跟进并改善重磅炸药Lynparza的抑制机会。

在一组摘要中，望延阿斯利康列出了AZD5305的成功案例，该药物已于去年12月进入I期临床试验，利康包括作为单药治疗和与标准治疗相结合的推出早期体内临床前数据。PARP抑制剂靶向细胞DNA损伤修复(DDR)通路可以有效阻止肿瘤细胞在化疗或靶向治疗损伤后进行自我修复。下代续阿斯利康希望AZD5305将作为Lynparza成功的后续产品，并提供可能更广泛的联合治疗选择和更早期的治疗，因为其特异性更高，并且有望降低安全性风险。

Lynparza是一种PARP1/2抑制剂，由于副作用，其联合治疗范围有限。根据之前Lynparza的经验，阿斯利康团队相信AZD5305的治疗范围将大大扩大，包括与全剂量化疗联合使用，甚至可能与阿斯利康不断增长的抗体-药物组合联合使用。

DDR通路是制药商的一个古老靶点，但随着PARP的到来而普及，并有可能压制其令人沮丧的安全性特征。阿斯利康正在临床研究DDR通路中的另一种酶——WEE1抑制剂AZD1775，该抑制剂已显示出对胰腺癌患者的OS益处，也被视为Lynparza的后续药物。早在2019年8月，在一项包含32例胰腺癌患者的小规模研究中，候选药物使OS延长了22个月，无进展生存期延长了9个月。

阿斯利康高级副总裁和肿瘤研发主管Susan Galbraith表示:“我们认为这在临床上将代表更清洁的安全特性，更强效的细胞杀伤力和更广泛的结合能力。这将使我们能够将化合物带入早期阶段，并与一系列不同的药物联合使用。”

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